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唯有在P4實(shí)驗(yàn)室才能操作的致命性病毒

[2014/11/11]

  一、馬爾堡病毒

  這是一種致命性病毒。同義名:綠猴病病毒,綠猴因子。馬爾、馬堡病毒,是馬爾堡出血熱的致病源。馬爾堡病毒和埃博拉病毒有關(guān),亦是同樣源自非洲烏干達(dá)及肯尼亞一帶,為人類和其他靈長類的共通疾病。病毒是由動物傳染給人類,但病毒終極來源不明。

  馬爾堡病毒可以透過體液,包括血液、排泄物、唾液及嘔吐物傳播。對于這種具高度傳染能力,而同時致命的疾病,目前沒有任何疫苗或醫(yī)治的方法。病患者病狀為發(fā)高燒,腹瀉、嘔吐,身體各孔穴嚴(yán)重出血。通常病發(fā)后一周死亡。病發(fā)死亡率為百分之二十五至百分之一百。

  馬爾堡病毒結(jié)構(gòu)為典型的絲狀病毒,形似絲線,直徑通常一樣,但長度介于800至14,000納米(nm),通常感染力最強(qiáng)時長度約為790nm。病毒物質(zhì)由七種已知蛋白質(zhì)組成。馬爾堡病毒結(jié)構(gòu)與埃博拉幾乎一樣,但兩者的抗原反應(yīng)不一。換言之,兩者在引致感染者體內(nèi)產(chǎn)生的抗體不同。馬爾堡病毒是第一種被發(fā)現(xiàn)的線狀病毒。

  2004年10月起,馬爾堡病毒在非洲安哥拉爆發(fā),至2005年7月才平息,超過300人病發(fā)身亡。據(jù)美國疾病預(yù)防及控制中心數(shù)字[1],2005年內(nèi),病癥個案以每天3%速度增加。這次爆發(fā)的發(fā)病死亡率維持高達(dá)99%,首五個月更高達(dá)100%。

  感染病毒的非人靈長類動物和病人是主要傳染源。通常先由被感染的非人靈長類動物(如綠猴)將病毒傳染給人,然后再由病人傳染給其他健康人。馬爾堡病毒的傳染性極強(qiáng),癥狀越重的患者傳染性越強(qiáng),潛伏期患者的傳染性弱。人不是病毒自然循環(huán)中的一部分,只是偶然被感染。本病毒在自然界中的儲存宿主目前尚不清楚。

  主要經(jīng)密切接觸傳播,即接觸病死動物和病人的尸體,以及感染動物和病人的血液、分泌物、排泄物、嘔吐物等,經(jīng)粘膜和破損的皮膚傳播。在非洲疫區(qū),因葬禮時接觸病人尸體,曾多次發(fā)生本病暴發(fā)。通過密切接觸也可以造成醫(yī)院感染和實(shí)驗(yàn)室感染。此外,通過使用被污染的注射器等可造成醫(yī)源性傳播。有報道,病人在臨床康復(fù)3月內(nèi),仍可在精液中檢出馬爾堡病毒,因此,存在性傳播的可能性。通過含本病毒的氣溶膠感染實(shí)驗(yàn)動物也有報道。

  馬爾堡病毒進(jìn)入人體后,首先侵犯樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,爾后被帶至區(qū)域淋巴結(jié),在淋巴系統(tǒng)內(nèi)播散,并通過血行感染肝、脾和其他組織。本病的發(fā)病機(jī)制主要包含以下兩方面:

  1.病毒感染宿主細(xì)胞導(dǎo)致細(xì)胞的直接損傷:其機(jī)制是:病毒和細(xì)胞表面的凝集素結(jié)合,通過病毒蛋白的毒性作用導(dǎo)致細(xì)胞壞死。

  2. 病毒和機(jī)體免疫系統(tǒng)相互作用導(dǎo)致細(xì)胞的間接損傷:其機(jī)制是:1病毒由入侵部位擴(kuò)散至各系統(tǒng),從而抑制機(jī)體固有免疫應(yīng)答,包括樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞對1型干擾素的應(yīng)答;2由于病毒感染,樹突狀細(xì)胞對T細(xì)胞的活化受到部分抑制,從而影響體液免疫反應(yīng);3在整個感染過程中產(chǎn)生大量淋巴細(xì)胞凋亡,導(dǎo)致免疫抑制;4 受感染的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生各種介質(zhì),并通過各種途徑導(dǎo)致嚴(yán)重病變,如細(xì)胞表面表達(dá)組織因子引發(fā)播散性血管內(nèi)凝血;細(xì)胞因子和趨化因子的釋放導(dǎo)致血管功能失調(diào)、低血壓和多臟器功能衰竭等。

  二、埃博拉病毒

  埃博拉(Ebolavirus)又譯作伊波拉病毒,是一種能引起人類和靈長類動物產(chǎn)生埃博拉出血熱的烈性傳染病病毒,有很高的死亡率,在50%至90%之間,致死原因主要為中風(fēng)、心肌梗塞、低血容量休克或多發(fā)性器官衰竭。病毒以非洲剛果民主共和國的埃博拉河命名(該國舊稱扎伊爾),是一個用來稱呼一群屬于纖維病毒科埃博拉病毒屬下數(shù)種病毒的通用術(shù)語。

  這種病毒來自“Filoviridae”族!鞍2├睂儆诮z狀病毒,這是一種十分罕見的病毒,1976年在蘇丹南部和扎伊爾即現(xiàn)在的剛果(金)的埃博拉河地區(qū)發(fā)現(xiàn)它的存在后,引起醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注和重視,“埃博拉”由此而得名。

  埃博拉病毒是引起人類和靈長類動物發(fā)生埃博拉出血熱的烈性病毒,其引起的埃博拉出血熱(EBHF)是當(dāng)今世界上最致命的病毒性出血熱,感染者癥狀與同為纖維病毒科的馬爾堡病毒極為相似,包括惡心、嘔吐、腹瀉、膚色改變、全身酸痛、體內(nèi)出血、體外出血、發(fā)燒等。

  敏感動物

  各種非人類靈長類動物普遍易感,經(jīng)腸道、非胃腸道或鼻內(nèi)途徑均可造成感染,感染后2~5天出現(xiàn)高熱,6~9天死亡。發(fā)病后1~4天直至死亡,血液都含有病毒。豚鼠、倉鼠、乳鼠較為敏感,腹腔、靜脈、皮內(nèi)或鼻內(nèi)途徑接種均可引起感染。成年小鼠和雞胚不敏感。

  人群普遍易感,無論其年齡和性別。高危人群包括埃博拉出血熱病人、感染動物密切接觸的人員如醫(yī)務(wù)人員、檢驗(yàn)人員、在埃博拉流行現(xiàn)場的工作人員等。

  綠猴腎細(xì)胞(Vero)、地鼠腎細(xì)胞(BHK)、人胚肺纖維母細(xì)胞等均可用培養(yǎng)EBV。病毒感染細(xì)胞后7h,培養(yǎng)物中可檢測到病毒RNA,18h達(dá)高峰,48h后可見到細(xì)胞病變。7~8天后細(xì)胞變圓、皺縮,染色后可見細(xì)胞內(nèi)病毒包含體。

  傳播方法

  專家們在研究中發(fā)現(xiàn),“埃博拉”病毒有一定的耐熱性,但在60攝氏度的條件下60分鐘將被殺死。病毒主要存在于病人的體液、血液中,因此對病人使用過的注射器、針頭、各種穿刺針、插管等,均應(yīng)徹底消毒,最可靠的是使用高壓蒸氣消毒。埃博拉病毒還可能經(jīng)過空氣傳播。實(shí)驗(yàn)人員將恒河猴的頭部露出籠外,讓其吸入直徑1微米左右含病毒的氣霧,猴子4~5天后發(fā)病。每天與病猴密切接觸的6個工作人員的血清發(fā)現(xiàn)該病毒抗體陽性,其中5人沒有受過外傷,也無注射史,因此認(rèn)為可通過飛沫傳播。

  病毒可透過與患者體液直接接觸,或與患者皮膚、黏膜等接觸而傳染。病毒潛伏期可達(dá)2至21天,但通常只有5至10天。

  雖然猴子間的空氣傳染在實(shí)驗(yàn)室中已被證實(shí),但并不能證明人與人之間能夠透過空氣傳播病毒。美茵嘉護(hù)士是空氣傳染的可能病例,研究人員并不確定她是如何接觸到病毒。埃博拉病毒的流行大都是因?yàn)獒t(yī)院的環(huán)境,糟糕的公共衛(wèi)生、隨處棄置的針頭、缺乏負(fù)壓病房都對醫(yī)護(hù)人員造成極大威脅。因?yàn)檩^好的設(shè)備及衛(wèi)生,在現(xiàn)代化的醫(yī)院中,埃博拉病毒幾乎不可能爆發(fā)大規(guī)模流行。

  在疾病的早期階段,埃博拉病毒可能不具有高度的傳染性。在此期接觸病人甚至可能不會受感染。隨著疾病的進(jìn)展,病人的因腹瀉、嘔吐和出血所排出的體液將具有高度的生物危險性。由于缺乏適當(dāng)?shù)尼t(yī)療設(shè)備和衛(wèi)生訓(xùn)練,疫情的大規(guī)模流行往往發(fā)生在那些沒有現(xiàn)代化醫(yī)院和訓(xùn)練有素的醫(yī)務(wù)人員的貧困地區(qū)。許多感染源存在的地區(qū)正好具有這些特征。在這樣的環(huán)境下,控制疾病的僅有措施是:禁止共享針頭,在嚴(yán)格消毒情況下也不能重復(fù)使用針頭;隔離病人;在任何情況下都要依照嚴(yán)格的規(guī)程,使用一次性口罩、手套、護(hù)目鏡和防護(hù)服。所有醫(yī)護(hù)人員和訪問工作者都應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行這些措施。

  三、克里米亞-剛果出血熱

  重要事實(shí):

  克里米亞-剛果出血熱病毒會造成嚴(yán)重病毒性出血熱疫情。

  克里米亞-剛果出血熱疫情的病死率可高達(dá)40%。

  該病毒主要通過蜱蟲和家畜傳播給人類。

  接觸感染者的血液、分泌物、器官或其他體液,可造成人際傳播。

  克里米亞-剛果出血熱在非洲、巴爾干地區(qū)、中東和亞洲北緯50度以南的國家中流行。

  ·目前尚無任何用于人類或動物接種的疫苗。

  克里米亞-剛果出血熱病毒見于動物和蜱蟲

  克里米亞-剛果出血熱是布尼亞病毒科家族的蜱傳病毒(內(nèi)羅病毒屬)所導(dǎo)致的一種廣泛傳播的疾病?死锩讈-剛果出血熱病毒會導(dǎo)致嚴(yán)重的病毒性出血熱疫情,病死率為10-40%。

  克里米亞-剛果出血熱在非洲、巴爾干地區(qū)、中東和亞洲北緯50度以南的國家中流行。

  克里米亞-剛果出血熱病毒的宿主包括各種野生和家養(yǎng)動物,如牛、綿羊和山羊。許多鳥類抗感染,但鴕鳥易感染,在流行地區(qū)感染率會很高,它們已成為人間病例的源頭。例如,在南非一個鴕鳥屠宰場就曾發(fā)生過疫情。在這些動物中未見明顯的疾病。

  動物被受感染的蜱蟲叮咬而感染,受感染后其血液中的病毒會持續(xù)存留一周左右,當(dāng)另一個蜱蟲叮咬后,即造成蜱蟲-動物-蜱蟲循環(huán)傳播。許多蜱屬都可能受克里米亞-剛果出血熱病毒感染,傳播媒介主要為璃眼蜱。

  傳播

  傳播克里米亞-剛果出血熱病毒可通過蜱蟲叮咬或在屠宰期間和之后接觸受感染動物的血液或組織傳播給人類。大多數(shù)病例發(fā)生在畜牧行業(yè),如農(nóng)業(yè)工人、屠宰場工人和獸醫(yī)。

  密切接觸感染者的血液、分泌物、器官或其他體液,可造成人際傳播。醫(yī)療設(shè)備消毒不當(dāng),針頭重復(fù)使用,醫(yī)療用品污染,也會發(fā)生醫(yī)院感染。

  體征和癥狀體

  征和癥狀潛伏期時間長短取決于病毒感染人體方式。被蜱蟲叮咬感染后,潛伏期一般為一到三天,最長時間為九天。接觸受感染血液或組織后的潛伏期一般為五到六天,有記載的最長時間為13天。

  癥狀的出現(xiàn)很突然,發(fā)燒、肌肉痛(肌肉酸痛)、頭暈、頸部疼痛和僵硬、背痛、頭痛、眼痛、畏光(對光敏感)。可能伴有惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛和早期咽喉痛,繼而情緒波動劇烈,意識混亂。二至四天后,可能從焦躁不安轉(zhuǎn)為嗜睡、抑郁和倦怠,可能出現(xiàn)右上腹痛,可檢出肝臟腫大。

  其他臨床癥狀包括心動過速(心律加快)、淋巴結(jié)腫大、內(nèi)部粘膜表面呈瘀點(diǎn)狀皮疹(皮膚出血引起的皮疹),如口腔和咽喉以及皮膚表面。通常有肝炎的癥狀,病情嚴(yán)重的患者發(fā)病五天后可能會出現(xiàn)腎功能迅速衰竭,爆發(fā)性肝功能衰竭或肺衰竭。

  克里米亞-剛果出血熱的死亡率約為30%,死亡常發(fā)生于發(fā)病的第二周。康復(fù)的患者,一般是在發(fā)病后第九天或第十天開始出現(xiàn)好轉(zhuǎn)跡象。

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