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中科院揭示病原細(xì)菌三型分泌系統(tǒng)主調(diào)控蛋白分泌機(jī)制

[2014/1/16]

  三型分泌系統(tǒng)(TypeIIIsecretionsystem,T3SS)是革蘭氏陰性病原細(xì)菌重要的毒力系統(tǒng),研究其調(diào)控機(jī)制對(duì)控制病原細(xì)菌的感染具有重要意義。耶爾森氏菌的T3SS由一個(gè)毒力質(zhì)粒編碼,是研究T3SS調(diào)控及運(yùn)轉(zhuǎn)機(jī)制的重要模式菌株;其中LcrQ蛋白是T3SS主要的負(fù)反饋抑制因子,早在1995年就被鑒定參與耶爾森氏菌T3SS的負(fù)反饋抑制作用,全局性調(diào)控T3SS的表達(dá)和分泌。目前已知LcrQ在T3SS誘導(dǎo)條件下被分泌到細(xì)菌胞外激活T3SS,但盡管經(jīng)歷了將近20年的研究,LcrQ蛋白如何發(fā)揮負(fù)調(diào)控T3SS的功能以及LcrQ從細(xì)菌胞內(nèi)被分泌到胞外的機(jī)制等研究一直沒(méi)有進(jìn)展。

  該學(xué)科組博士生李云龍等通過(guò)構(gòu)建毒力質(zhì)粒上的基因過(guò)表達(dá)文庫(kù),篩選可以全局性調(diào)控T3SS的蛋白,結(jié)果發(fā)現(xiàn)分泌裝置蛋白YscV在其中起到重要作用。通過(guò)構(gòu)建yscV及yscV/lcrQ雙缺失突變株等,發(fā)現(xiàn)YscV對(duì)T3SS的全局性調(diào)控作用依賴于LcrQ蛋白,并發(fā)現(xiàn)YscV不是通過(guò)影響LcrQ蛋白的表達(dá)而是直接控制LcrQ蛋白的分泌來(lái)實(shí)現(xiàn)其調(diào)控作用。

  進(jìn)一步的細(xì)菌雙雜交及Pull-down分析結(jié)果均表明,YscV的C末端493-511區(qū)域與LcrQ存在直接的相互作用,且該相互作用對(duì)LcrQ的分泌是必須的;谝陨辖Y(jié)果,提出了依賴于YscV的LcrQ分泌介導(dǎo)的反饋抑制模型。這項(xiàng)研究首次揭示了分泌裝置蛋白YscV在主調(diào)控蛋白LcrQ分泌過(guò)程中的功能,為T(mén)3SS負(fù)反饋調(diào)控機(jī)制的深入研究提供了新的思路,同時(shí)也為進(jìn)一步系統(tǒng)闡釋T3SS的調(diào)控機(jī)制提供了重要基礎(chǔ)。

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